Сюжет комедийного фильма Мармадюк рассказывает об увлекательных приключениях четвероногих друзей, которые то и дело попадают в разные курьезные и смешные ситуации. В центре сюжета — озорной, забавный и непоседливый датский дог по имени Мармадюк. Вместе со своим сводным братом — пушистым котом Карлосом, пес живет большом доме хозяина Фила Уинслоу и его жены Дэби, которые воспитывают троих детей. По работе Фила семья вынуждена переехать из Канзаса в Калифорнию. Там семью ждет новый дом, новые друзья и коллеги, а Мармадюка и Карлоса новые приключения. Несмотря на то, что к шалостям пса хозяева давно привыкли, несчастным соседям семейства Уинслоу еще только предстоит познакомиться с проделками четвероногих питомцев. На новом месте Мармадюк, как обычно, сумеет повеселиться с хозяевами и сводным братом, а так же опробовать новый вид спорта и даже встретить свою любовь.